Ambroży urodził się w Sienie w 1220 roku i pochodził ze szlacheckiej rodziny Sansedonich. Legenda mówi, że gdy był małym dzieckiem, został wyleczony w dominikańskim kościele św. Marii Magdaleny z wrodzonej deformacji. Był znany ze swojego miłosierdzia i bezinteresownej miłości do pielgrzymów, chorych w szpitalach i więźniów. W wieku siedemnastu lat wstąpił do nowicjatu klasztoru oo. dominikanów w swoim rodzinnym mieście. Został wysłany do Paryża, gdzie razem ze swoim kolegą – Świętym Tomaszem z Akwinu - kontynuował studia filozoficzne i teologiczne, a następnie do Kolonii, gdzie od 1248 roku pobierał nauki u Świętego Alberta Wielkiego. W 1260 roku był jednym z misjonarzy, którzy ewangelizowali Węgry. Sześć lat później Sienna została postawiona w stan oskarżenia z powodu popierania sprawy cesarza Fryderyka II, a następnie o wrogość wobec Stolicy Apostolskiej. Mieszkańcy Sieny zwrócili się do Ambrożego z prośbą o przedstawienie ich sprawy papieżowi. Tak skutecznie to uczynił, że uzyskał dla swojego rodzinnego miasta pełne ułaskawienie i odnowienie wszystkich jej przywilejów. Gdy miasto ponownie porzuciło lojalność, Ambroży po raz drugi otrzymał dla nich ułaskawienie. Dokonał pojednania między Konradynem – władcą Szwabii – a papieżem Klemensem IV. Mniej więcej w tym samym czasie został wybrany biskupem, ale odmówił urzędu. Przez pewien czas poświęcił się głoszeniu ósmej krucjaty. Później, na prośbę papieża Grzegorza X, spowodował, że w klasztorze dominikanów w Rzymie zostały wznowione studia. Po śmierci papieża Grzegorza X zrezygnował z pełnionych obowiązków i zamieszkał w jednym z dominikańskich klasztorów, skąd został wezwany przez Innocentego V i wysłany jako legat papieski do Toskanii. Przywrócił pokój między Florencją a Pizą, a także między republikami Republiki Weneckiej i Genui. Zmarł w Siennie w 1286 r.
Uznawany był za wzór pokory. Był znanym kaznodzieją, jednak – mimo zebrania jego dzieł – nie zachowały się one do dziś. Był zasłużonym dyplomatą i orędownikiem pokoju. Papież Grzegorz XV beatyfikował go w 1622 r. Jego wspomnienie przypada na 20 marca. W ikonografii ukazywany jest z księgą lub gołębicą. Pierwszy atrybut oznacza jego uczoność i posiadaną wiedzę teologiczną, natomiast drugi – symbolizuje pokój i Boże natchnienie. Wiadomo bowiem, że bł. Ambroży nie tylko zaprowadzał pokój pomiędzy zwaśnionymi gibelinami i gwelfami, ale także przyczynił się do zniesienia interdyktów, którymi Sienę obłożyli papieże Sylwester IV i Grzegorz X.
[Sansedoni B.], La sancta vita di beato Ambrosio da Siena, Siena 1509.
Croissant F.G., Synopsis vitae, et miraculorum B. Ambrosii (Sansedoni) Senensis, Bruxeliis 1623.
Paparonibus I. de, Legenda B. Ambrosii de Senis O.P., „Analecta Sacri Ordinis Praedicatorum”, 41 (1933), s. 155–172, 224–235.
Kaeppeli T., Le prediche del Beato Ambrogio Sansedoni da Siena, „Archivum Fratrum Praedicatorum”, 38 (1968), s. 5–12.
D’Urso G., Beato Ambrogio Sansedoni 1220-1287. Vita e iconografia, Siena 1986.
Toritti P., L’iconografia del beato Ambrogio da Siena, „Bullettino senese di storia patria”, 100 (1993), s. 212–383.
Redon O., Una famiglia, un santo, una città. Ambrogio Sansedoni e Siena, a cura di S. Boesch Gajano, Roma 2015.
Redon O., Un culte civique ou familial, du XIIIe au XVIIIe siècle: Ambrogio de Sienne, [w:], Monaci, ebrei, santi. Studi per Sofia Boesch Gajano. Atti delle Giornate di studi „Sophia kai historia”. Roma, 17–19 febbraio 2005, a cura di A. Volpato, Roma 2008, s. 195–223 (Studi e ricerche, 16).